熊果酸脂肪乳注射液的制备
2018-09-18 14:12:29
氯硝柳胺（Niclosamide）是一种口服驱虫药大概被使用了50多年，对哺乳动物的毒性非常低。其驱虫的机理是通过抑制线粒体的氧化磷酸化的过程和抑制脱氧三磷酸腺苷的生成。氯硝柳胺为淡黄色粉末，无气味。化学名为 4′-硝基-2′, 5-二氯水杨酰苯胺。分子式为：C13H8Cl2N2O4，分子量为327.12,熔点228-232°C，微溶于乙醇、氯仿和乙醚,在水中几乎不溶。氯硝柳胺在干燥条件下较稳定,在水中、光照条件下易分解。氯硝柳胺在溶液中易形成晶体，形成晶体时,羟基和溶剂中的氧原子能相互作用,并且NH-OH键可以将晶体稳定在同一个平面上。氯硝柳胺是一种水杨酰胺类衍生物，口服后很少吸收，在肠中保持高浓度。仅有20%-30%随尿排泄，其他主要经消化道排泄随粪便排出。氯硝柳胺作为驱虫剂时通过抑制虫体细胞内线粒体氧化磷酸化过程来达到抗虫和灭虫的作用。
纳米给药系统是一种很确定的、能提高药物治疗指数平台，能克服药物的难溶性的缺陷。在口服给药的研究中，越来越多的人重视研究口服剂型的理想载体，包括脂质体，微乳/纳米乳，胶束，固体脂质纳米粒，纳米聚合物等。其中像得普利麻®和氯维地平®药物已经成功制成可注射使用的脂质乳剂。脂肪乳是种胶状微粒体系，粒径一般在100-500nm之间。
亚微乳（submicron emulsions）是一种稳定的O/W型分散体系。由油相、乳化剂、水相组成，油相多以植物油为基质，乳化剂常使用磷脂。亚微乳体系的粒径范围是0.1-1.0μm。油相和磷脂界面膜将药物包封于其中，亚微乳的外观呈不透明浑浊状或者乳状。亚微乳作为一种新型药物转运系统，具有很多的优点。它可选择性地蓄积于发生炎症的组织或者肿瘤部位，相比传统的制剂，治疗药物在靶区的浓度能高出数倍甚至是数百倍，明显提高药物的靶向能力、提高疗效、减轻不良反应。同时，亚微乳作为一种药物载体，其粒径很小，使得药物穿透表皮和体内生物膜的能力增强，促进药物进入生物体的病灶。研究证明，亚微乳比其他的脂质载体更加稳定，无论口服还是注射给药都更加安全，亚微乳已经广泛的应用于肠外营养，系统给药和乳制饮品的制造行业。然而，亚微乳作为口服载体制剂提高生物利用度的研究相对比较缺乏。
原料及仪器
高效液相色谱仪（Thermo Scientific Dionex Ultimate3000系统）；NanoDeBEE30-4高压均质机（苏州微流纳米生物技术有限公司）；Sartorius BSA224S电子分析天平（广州市授科仪器科技有限公司）；KW-1000DC恒温水浴锅（江苏金坛市中大仪器厂）；Branson M2800-C型声仪器（Branson Ultrasonics Corporation USA）；Nano-ZS/粒度/Zeta电位仪（英国Malvern公司）；IKA型磁力搅拌器（广州仪科实验室技术有限公司）。
氯硝柳胺（成都格雷西亚化学技术有限公司）；大豆油、花生油、甘油、单油酸甘油酯、油酸、蛋黄卵磷脂E80（中国上海阿拉丁试剂公司）；胆固醇（翔博生物科技有限公司）；聚乙二醇单油酸酯（嶅稞化学中国上海有限公司）；中链甘油酸酯、硬脂酸（嘉法狮上海贸易有限公司）、其他试剂、有机溶剂均为分析纯（广州化学试剂厂）。
试验方法
将氯硝柳胺、蛋黄卵磷脂E80、聚乙二醇单油酸酯/油酸和中链甘油酸酯加入适量的无水乙醇中，溶解混匀，50°C水浴回流除去体系中的无水乙醇，作为油相；将甘油加入到蒸馏水中，混匀，作为水相。水相和油相在70°C 的水浴条件平衡0.5h，然后用高速剪切机制备初乳，再于高压微射流均质机中均质，得较终的亚微乳。
制备100g初乳，平均分成4份，分别在5000、10000、15000、20000psi压力下均质，循环均质6次，测定不同均质压力时乳剂粒径，考察合适的均质压力。
制备100g初乳，平均分成4份，在10000psi压力下均质，分别循环均质 4、6、8、12次测定不同均质循环次数时乳剂粒径，考察合适的均质次数。
试验结果
均质压力均质压力为5000psi时制得亚微乳粒径较大，且流动性不好，随着均质压力的增大，氯硝柳胺亚微乳的粒径下降，且外观均匀性和流动性转好，到均质压力为20000psi时，均质6次后的平均粒径是165.4±6.2nm，且外观均匀，流动性好，无挂壁。
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熊果酸脂肪乳注射液的制备及体外评价_宋莉.pdf |
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