高压均质机制备硝酸毛果芸香碱眼用液晶纳米粒
2018-09-23 16:10:02
角膜的上皮细胞层和内皮细胞层是水溶性药物的主要屏障，它往往限制了许多药物在眼组织发挥药效。因此，亲水性药物比亲脂性药物更难透过角膜上皮进入眼组织内部并达到有效的治疗浓度。硝酸毛果芸香碱（PN）作为缩瞳剂用于治疗开角型青光眼、慢性和急性闭角型青光眼已100多年。
目前，硝酸毛果芸香碱临床上的常用剂型是硝酸毛果芸香碱滴眼液，局部给药之后很难透过角膜上皮细胞进入眼球，它还存在其他的局限性，如容易被泪液清除、角膜滞留时间短等，这些都会导致较低的眼部生物利用度。因此，在治疗过程中需要频繁给药，这将引起一些治疗外的不良反应如近视和瞳孔缩小等。纳米液晶（LCNPs）在口服给药、静脉注射给药、透皮给药方面已有报道。为了增加角膜渗透性，提高药物在眼表的滞留时间并延长药物的药理学活性，本研究将硝酸毛果芸香碱包裹于液晶中，制成硝酸毛果芸香碱液晶纳米粒，并对制剂工艺进行优化。
材料与仪器
单油酸甘油酯；
泊洛沙姆407（F127）；
公司硝酸毛果芸香碱；
其他试剂（甲醇、无水醋酸钠、醋酸）均为分析纯；
高压均质机（苏州微流纳米生物技术有限公司代理）
PHS-3C型精密pH计；
高效液相色谱仪；
KQ5200型声波清洗器；
PURELABTMCLASSIC纯水机；
Origin8.5绘图软件（Microcal Software Inc.）。
方法
1.精密称取PN 约800mg至10mL的量瓶中，用正辛醇饱和的水完全溶解，定容，移取5mL至具塞试管中，加入被水饱和的正辛醇5mL，制得水－正辛醇（1：1）的分配液。涡旋30min之后，以4000r/min转速离心20min，移取水层20μL至50mL量瓶，用正辛醇饱和的水定容至刻度，在215nm波长处测定吸收度，代入标准曲线中得到水相中药物浓度，用公式P＝（CCｗ）/Cｗ 计算表观油水分配系数。同法操作3次，取平均值。
2.硝酸毛果芸香碱在水中的溶解度：精密称取过量硝酸毛果芸香碱原料药，各置离心管中，加入水5mL，密封，避光，涡旋混匀，于（37±1）℃、150r/min恒温水浴锅中机械震荡72h。达到平衡之后，于离心机中4000r/min离心10min，取部分上清液用0.45μm的微孔滤膜保温过滤，取续滤液，用水稀释至适当比例定容，以高效液相色谱法测定药物浓度，求算硝酸毛果芸香碱的表观溶解度。同法操作3次，取平均值。
3.硝酸毛果芸香碱在GMO中的溶解度：由于GMO在35℃时熔融而成的油状液体粘度较大，在高速离心的条件下也不能将溶解的硝酸毛果。
结论
实验采用高效液相色谱法测得硝酸毛果芸香碱的油水分配系数LogP 为-0.278，表明药物亲水性好，脂溶性差，可以预测药物在脂溶性的眼表黏膜中渗透性不高，需要适合的给药系统改善硝酸毛果芸香碱的角膜渗透能力。在生理温度下（37℃）硝酸毛果芸香碱在水中易溶，而在GMO 中的溶解性度＜1mg/mL。
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