姜黄素纳米混悬剂制备及体外溶出度研究
2018-04-21 09:42:52
姜黄素（Curcumin，Cur）是从姜科、天南星科的根茎中提取得到的一种二酮类化合物。医学研究表明，姜黄素具有降血脂、抗炎、抗氧化、抗HIV病毒等作用。随着研究的深入，近年来研究发现姜黄素具有抗肿瘤的作用，已成为研究热点，但由于姜黄素在水中溶解性较差，严重影响了药物的生物利用度，有必要通过研制开发新剂型来满足临床应用。
纳米混悬剂（Nanosuspensions，NSs）是使用表面活性剂和（或）高分子聚合物做为稳定剂，通过特殊设备将难溶性药物制备成纳米级粒子的多相分散体系。由于纳米混悬剂粒径较小，比表面积较大，可以增加难溶性药物的溶出速率和溶解度，因此可显著提高难溶性药物的口服生物利用度。
仪器和原料
安捷伦1200高效液相色谱仪（美国安捷伦科技公司）；BP211D电子天平（德国赛多利斯集团公司）；IKA高剪切分散机（德国IKA集团公司）；高压均质机NanoDeBEE45-4(苏州微流纳米生物技术有限公司)；马尔文激光粒度分布测定仪（英国马尔文仪器公司）；JCM-6000扫描电镜（日本电子公司）；RC-806溶出试验仪（天津天大天发科技有限公司）。
姜黄素原料药（上海三爱思试剂公司，批号F20110602，纯度≥97%）；羟丙基纤维素（HPC，上海卡乐康包衣技术有限公司）；羟丙甲纤维素（HPMC，上海卡乐康包衣技术有限公司）；聚乙烯醇（PVA，巴斯夫中国有限公司）；聚维酮K30（PVPK30，巴斯夫中国有限公司）；十二烷基硫酸钠（SDS，上海Sigma试剂公司）；PEG-1000维生素E琥珀酸酯（TPGS，巴斯夫中国有限公司）。
试验方法
精密称定姜黄素对照品10.0mg置100mL棕色量瓶中，加入适量甲醇，声溶解，加入含吐温80（0.1%，W/V）的pH6.8PBS稀释液定容，摇匀，既得对照品储备液（含姜黄素100μg/mL）。分别移取0.25、0.5、1.0、2.0、5.0mL对照品贮备液置50mL棕色量瓶中，以稀释液稀释成含姜黄素0.5、1.0、2.0、4.0、10.0μg/mL的系列对照品 溶液，摇匀。分别精密吸取系列对照品溶液20μL按照“2.1.1”项下色谱条件测定分析，以姜黄素质量浓度（C）对峰面积（A）作线性回归，回归方程为：A=99163C-739.7（r=0.9999）。结果表明，姜黄素在0.5~10.0μg/mL质量浓度内与峰面积的线性关系良好。方法学考察表明：日内精密度RSD=0.73%（n=6）；日间精密度RSD=1.05%（n=6）；高、中、低3个浓度的平均回收率为99.4%，RSD=1.31%（n=9）
分别以HPMC（1.0%，m/v）、HPC（1.0%，m/v）、PVA（1.0%，m/v）、PVP K30（1.0%，m/v）、TPGS（1.0%，m/v）作为稳定剂制备姜黄素纳米混悬剂。具体制备工艺如下：分别将处方量的姜黄素（5.0%，W/V）原料药均匀分散到上述含有稳定剂的溶液中，开启高速剪切机（转速设置为20000r/min，剪切时间10min）分散处理，初步降低姜黄素原料药的粒径，得到微米级姜黄素混悬液；再将微米级姜黄素混悬液经高压均质机在500 bar压力下均质2次，再经1800bar压力下均质20次，即得到姜黄素纳米混悬剂，在均质过程中第1、5、10、15、20次取样测定姜黄素纳米混悬剂粒径分布。称取适量甘露醇溶解到姜黄素纳米混悬剂溶液中，经喷雾干燥得到固化的姜黄素纳米混悬剂。
实验结果
以HPMC、HPC、PVP K30、PVA、TPGS作为稳定剂，均质得到的纳米混悬剂平均粒径分布、多聚分散系数（PI）数据如图1显示：
图1不同种类稳定剂对姜黄素纳米混悬剂粒径分布、PI的影响
由结果可知，以HPMC、HPC作为稳定剂，制备的姜黄素纳米混悬剂粒径分布和Pd I都较大；以PVP K30作为稳定剂，制备的姜黄素纳米混悬剂平均粒径分布和Pd I值都较小，姜黄素纳米混悬剂粒度分布较为均匀。
再以PVP K30（1.0%，W/V）作为制备姜黄素纳米混悬剂的稳定剂，分别在均质过程中第1、5、10、15、20次取样检测姜黄素纳米混悬剂的平均粒径分布，并以纳米混悬剂平均粒径分布、多聚分散系数（PdI）作为评价指标，考察均质次数对姜黄素纳米混悬剂性质的影响。见图2。
图2均质次数对姜黄素纳米混悬剂粒径分布、PdI的影响
由结果可知，随着均质次数的增加，姜黄素纳米混悬剂的平均粒径分布逐渐减小，在均质第15次以后，姜黄素纳米混悬剂的平均粒径在400nm左右，几乎不再减小，因此本文确定高压均质15次。制备的姜黄素纳米混悬剂平均粒径分布为（396.4±67.2）nm，PdI为（0.369±0.061），Zeta电位为（-16.7±3.5）mV。
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姜黄素纳米混悬剂制备及体外溶出度研究_张小飞.pdf |
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