纳米晶的制备技术简述
2021-08-24 12:59:28
在药品开发流水线中水溶性差的药物大约占40%，在药物合成高通量筛选过程中大约占60%，并且这些药物中的大部分同样也难溶于有机溶剂。近年来发展迅速的纳米药物晶体制备技术使这一设想得以实现。通常的载药纳米粒是基质骨架型或囊泡型的纳米药物制剂，制备工艺复杂，使用大量基质材料作为载体，载药量较低，不具有广泛适用性。不同于其他纳米载体，纳米药物晶体是药物仅借助少量表面活性剂或高分子材料的稳定作用，将纳米尺度的药物分子悬浮于分散介质(通常为水)中，通过控制晶体的析出过程或者是机械粉碎的方法形成的稳定的纳米胶体分散系统，含药量可接近100%。纳米晶体制备工艺简单，可工业化大生产，是一种非常理想的制药工艺。
纳米晶有着以下特性：粒径< 1μm，100%药物，无载体；晶型或无定形结构；溶出速率增加，饱和溶解度增加；皮肤表面或细胞膜黏附性增加；制备高分散溶液，提高口服生物利用度；提高药物稳定性，可通过冷冻干燥或喷雾干燥等方法进行固化；只含有少量表面活性剂作为稳定剂，毒副作用较小，载药量高；表面进行修饰制备成靶向制剂，提高对靶组织的治疗作用，降低了对非靶组织的毒副作用；易于实现大规模生产。
在纳米药物晶体制备中，通常将无定形混悬液适当处理后制成纳米结晶，不仅更稳定，且有利于后续处理。纳米药物晶体的制备方法主要有2种，分别是bottom-up和top-down技术，又称自组装技术和粉碎技术。bottom-up技术是基于药物分子形式，控制药物沉淀和纳米结晶形成的过程，主要分为沉淀法、临界流体技术、乳化法和微乳化法;top-down技术则是通过机械力将粒径较大的药物粉末粉碎成纳米尺寸的粒子，包括:介质碾磨法和高压均质法。不同技术的联用和一些减少药粉粒径的前处理过程的运用，克服了各技术单独使用的不足，进一步提高了纳米药物晶体的制备效率。高压均质法中新的技术高压微射流尤其适合在高压力下进行药物颗粒细化分散的作用，拥有很高的产品批次间稳定性和产能线性放大能力。
高压微射流均质机是使用金刚石交互容腔的全新一代高压均质机，其金刚石交互容腔具有微孔道对射技术（纯物理作用），可将料液内的微颗粒均质到纳米级稳定均一的状态，料液成分在200Mpa的压力下通过金刚石交互容腔独特设计的孔道（Y型或Z型）时形成音速射流，所达到的粒径分布效果也较佳， 且放大生产机型使用的交互容腔是多通道阵列形式，可用研发均质工艺完美放大，且可提供CIP，SIP专业定制服务，在医药领域中常用于复杂注射制剂、疫苗佐剂等，通常为均质纳米乳、脂质体、纳米粒、微球等剂型。
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