纳米粒(阿霉素)的制备及载药性能的分析
2018-09-23 15:56:01
研究制备纳米药物需要先考察纳米粒的载药量和药物的包封率。包封率越高，药物在制备过程中的利用率就越好，同时体系中游离的药物也就越少。阿霉素是一种蒽环类的高效广谱抗肿瘤药物。纳米药物中药物含量的检验测定有多种方法，一般可分为消解粒子后测定法、放射性标记法和分离出药物测定法等。也可通过消解粒子后测定粒子中阿霉素的含量，进而研究阿霉素纳米粒的载药性能。现采用溶剂去除法制备ADM纳米粒，用HPLC－荧光检测法测定ADM的含量，表征纳米粒。在乳化剂浓度、ADM的投入量和聚乙烯吡咯烷酮浓度3个单因素考察的基础上，通过响应面法优化了影响纳米粒载药性能的不同因素，为ADM纳米粒的制备提供了重要的依据。
仪器与试药
聚乙烯吡咯烷酮(PVP，德国Basf)；高效液相色谱仪(美国Varian)；JEOLJSM－6700F扫描电镜(日本电子)； Nicomp380 Z3000激光粒度仪(美国Genizer)。阿霉素(ADM，浙江海正药业股份有限公司，批号：C020507)；甲醇为色谱纯；水为重蒸水；其余试剂为分析纯；美国 Genizer纳米细胞破碎仪（苏州微流纳米生物技术有限公司）。
方法与结果
ADM纳米粒的制备方法：取适量ADM，加入到一定浓度的PVP水溶液中形成水相，水－油比为2∶3，将水相滴加到含一定量Span80的环己烷溶液中，搅拌一定时间后形成初乳；取一定量Tween80溶解在36mL二次蒸馏水中作为外水相；于1×103r·min－1磁力搅拌下将初乳滴入外水相，得到纳米混悬液。室温下，挥发有机溶剂，1×104r·min－1离心分离，用水洗2次后，置真空干燥箱中干燥至恒重，即得ADM纳米粒。将制得的纳米粒用水稀释一定倍数，用激光粒度仪检测其粒径、粒径分布及Zeta电位，并用扫描电镜观察其形态。随着ADM投入量的增加，纳米粒载药量逐渐增加，而包封率逐渐减小。当ADM投入量为5mg时，纳米粒的载药量为2.18%，包封率为87.37%；投入量增加到7mg时，纳米粒载的药量为2.80%，包封率为80.01%；投入量继续增加到8mg时，纳米粒载药量变化不大，包封率减小到71.66%。当PVP浓度一定时，形成纳米粒载体的量基本不变（纳米细胞破碎仪），而随着ADM投入量的增多，结合进入纳米粒的ADM量增加，所以，纳米粒的载药量提高；随着ADM用量的增加，载药逐渐趋于饱和，增加的投药量大部分只能留在水溶液中或扩散在油相中，故包封率下降。随着PVP浓度的增加，纳米粒的载药量逐渐减小，包封率则逐渐增大。当ADM投入量一定时，PVP浓度增加，使得形成的纳米粒载体的量增加，对药物小分子的包裹作用也增强。响应面法优化研究分析ADM纳米粒的载药性单因素考察纳米粒载药量和包封率的结果表明：不同因素的改变，并未使ADM纳米粒的载药量和包封率相应改变，各因素之间又相互影响，因此，不能片面追求高载药量，应适当兼顾载药量与包封率。
讨论
采用溶剂去除法制备得到阿霉素(ADM)纳米粒，通过扫描电镜观察，纳米粒的粒径小（纳米细胞破碎仪），圆整度较好，分布较为均匀，与激光粒度仪得到的纳米粒的粒径分布图基本吻合。随着乳化剂浓度的增加，ADM载药量和包封率逐渐增加; 随着ADM投入量的增加，纳米粒载药量先是增加而后变化不大，而包封率则随着ADM投入量的增加逐渐下降; 纳米粒载药量随着PVP浓度的增加逐渐下降，而包封率则不断增加。文中确定的较佳制备条件为乳化剂2.50%、ADP6.50mg、PVP浓度10%。在该处方下，纳米粒的包封率为85.11%±2.17%，载药量为2.89%±0.09%，满足药典要求。二次方程模型达到极显著水平，说明该方程对试验的拟合较好，各因素对载药性能的影响不是简单的线性关系，其相互关系有待进一步实验探讨。
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阿霉素纳米粒的制备及其载药性能的响应面分析_吕凤娇_.pdf |
