微射流高压均质机制备替莫唑胺白蛋白纳米粒
2018-09-23 16:41:07
替莫唑胺是用于治疗成人顽固性多形性脑胶质细胞瘤的烷化剂类药物[1]｡但由于在血液中半衰期只有1.6~1.8h,须以较高频率给药才能达到治疗效果,同时还会引起微射流不良反应,如骨髓抑制､咽疮风､恶心､呕吐及头痛等,故临床应用受限｡白蛋白纳米粒(albumin nanoparticles)系一种应用较广的抗肿瘤药载体,易被肿瘤组织和炎症组织摄取,不仅有缓释､靶向作用,还具有无免疫原性､生物相容性好､安全低毒等优点。
仪器与试药
实验型微射流高压均质机(苏州微流纳米生物技术有限公司);FreeZone1L型台式冻干机;1200型高效液相色谱仪(美国Agilent公司);PSS激光粒度仪(苏州微流纳米生物技术有限公司代理);JEM-1200EX型透射电镜;透析袋;微透析脑立体定位架及实验装置系统和微透析脑探针｡
中碳链三甘;人工脑脊液/mg·ml-1:NaCl 8.059,NaHCO3 0.084,KCl 0.373,CaCl2·2H2O 0.147,MgCl2·6H2O 0.203,NaH2PO4 0.138,pH7.4;复方氯化钠溶液;甲醇为色谱纯,其他试剂均为分析纯｡
实验过程
1.称取BSA2.5g溶于水50ml中,加0.05mol/L枸橼酸调至pH5.4,构成水相,并加入过量1溶解至饱和;另取1原药150 mg､二氯化碳2ml和GTCC200mg混合后构成油相｡将水相快速加至油相中,搅匀后制得初乳｡置于微射流高压均质机中,750psi压力下循环10次｡减压蒸除溶剂,冻干即得1白蛋白纳米粒｡
2.蛋白纳米粒冻干品外观为疏松的粉末状,用生理盐水复溶后,将其滴于铜网上,静置10min后用滤纸片吸干,再滴加2%磷钨酸溶液负染2min,自然挥干,透射电镜下观察纳米粒形态,结果显示1白蛋白纳米粒形态圆整,大小均匀｡室温条件下,用PSS激光粒度仪测得3批1白蛋白纳米粒的平均粒径为(117.60±3.40)nm,PDI为(0.08±0.01),电位为(-14.70±3.51)mV｡
结果
微射流高压均机制备白蛋白纳米粒,此法所运用的NabTM技术是以白蛋白作为基质和稳定剂,而非乳化剂｡该技术利用高剪切力作用下产生的局部高热生成能使聚合物交联的氧化物离子,氧化BSA中的二硫键,使其交联形成新的二硫键,从而在水不溶性药物周围形成交联的聚合物壳体,以此包裹药物而形成纳米粒｡
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