微射流高压均质机制备TE-01静脉注射乳剂
2018-04-20 14:35:32
近年来静脉注射乳剂作为药物载体应用越来越广泛,静脉注射乳剂具有以下优点:作为油相的精制大豆油及作为乳化剂的大豆磷脂对人体无毒,可迅速代谢;有利于药物的储存,增加药物的稳定性;可降低毒性和刺激性,延长药效时间等｡
TE-01(分子式为C21H23C12NO6)是二氢吡啶钙通道阻滞剂,具有降压作用,尤其是对心脏手术期间的急性血压升高有特效,且效果可持续72h,适用于口服药物无效或患者不方便使用口服药物时使用,起效迅速,疗效显著,已获得FDA的批准｡TE-01是水难溶性物质,将其溶于油相中制成含药静脉注射乳剂,有利于增加药物溶解度及稳定性,与目前许多静脉注射经肾和(或)肝代谢的抗高血压药不同,TE-01静脉注射乳剂可以在血液和组织中被代谢,因而不在体内蓄积｡
仪器与材料
高效液相色谱仪及紫外检测器;FA-25型高剪切分散乳化机;PSS激光粒度仪(苏州微流纳米生物技术有限公司);85-2型恒温磁力搅拌器;微射流高压均质机;TGL-16G型高速台式机;声波清洗器;AL204电子分析天平;PHSJ-3F型实验室pH计､旋涡混合器;真空干燥器｡
TE-01;大豆油;甘油;纯化蛋黄磷脂;油酸;水为双蒸水｡
实验过程
1.乳剂粒径测定方法
采用PSS激光粒度仪测定乳剂的粒径,将乳剂稀释一定倍数,置于粒度仪中测定其粒径｡
2.稳定常数的测定方法
采用乳剂离心前后光密度变化百分率(即稳定常数Ke),考察其离心稳定性｡取灭菌后的乳剂,以4000r·min-1转速离心15min,分别精密量取离心前､后样品50μL至10mL量瓶中,用水稀释至刻度,于500nm处测定吸光度(离心前样品为A0,离心后样品为A)｡计算稳定性常数Ke=|A0-A|/A0Ke越小,稳定性越好｡
3.TE-01静脉注射乳剂处方及工艺单因素考察
乳剂的初步处方和制备工艺:大豆油10%､甘油2.25%､油酸0.5%､磷脂1.2%､TE-01 0.5%,称取油相各成分置于容器中,搅拌至完全分散;称取水相各成分,置于容器中搅拌至完全分散｡然后将油相､水相加热至70℃并保持恒定,将油相缓慢滴加到水相中,高速剪切10min,过微射流高压均质机均质即得,以粒径和稳定常数为指标,进行单因素考察｡
4.高压均质工艺
压力分350､550､750bar3个水平;均质次数分为5､10､15次3个水平｡比较不同均质压力和均质次数对乳剂粒径和稳定性的影响｡结果显示:增大乳均压力和增加乳均次数均能使乳剂粒径减小,稳定性增加,含量降低,且当乳均压力为550bar,乳均次数为10次时,外观为一等,故选择此高压均质工艺｡
结果
离心稳定常数､粒径､含量为主要质量评价指标,采用单因素法筛选了影响乳剂制备的因素和水平,正交设计试验优化了处方和工艺,由较佳处方及工艺制备的TE-01静脉注射乳剂符合注射要求,稳定性好。
讨论
对于静脉注射乳剂粒径大小的要求,到目前为止尚未有正式规定,但若乳剂粒径过大容易阻塞毛细血管,为保证其安全性,乳粒的粒径应控制在1000nm以下｡本实验所制备乳剂的粒径在200~400nm,符合安全性要求｡
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TE_01静脉注射乳剂的制备及处方工艺优化_孙子杭.pdf |
