微射流高压均质机制备非洛贝特纳米混悬剂
2018-04-20 14:33:16
非诺贝特(Fenofibrate)是氯贝丁酯类降脂药,具有疗效好､不良反应小等特点,但该药水溶性差,导致其口服生物利用度低,成为其临床应用的大至限制因素[1,2]｡大约40%新发现的生物活性物质及近60%直接合成的药物都存在溶解度低的问题,很多在体外试验中具有较强药理活性的化合物因溶解度太低,导致生物利用度达不到要求而遭淘汰｡纳米混悬剂是近年来针对难溶性药物的制剂难题开发的一种新剂型,通过药剂学方法将药物加工到纳米尺寸范围(<1μm)并分散于水中,达到提高药物溶出速率和溶解度,进而提高生物利用度的目的｡
仪器与材料
高剪切乳化器;NanoGenizer高压均质机(苏州微流纳米生物技术有限公司代理); Nicomp380 Z3000激光粒度分仪;JSM-5900型扫描电镜;Zeta电位仪;ZRS-8G型智能溶出试验仪;TU-1901型双光束紫外分光光计､微粉洛贝特､非贝特对照品。
试验方法
（1）将表面活性剂溶解于三蒸水中,加入非诺贝特原料药,85~90℃水浴下将药物加热至熔融态｡
（2）在水浴条件下用高剪切乳化器预乳化｡
（3）用热水将NanoGenizer高压均质机机体循环预热,后加入预乳化后的药物进行微射流高压均质机循环,均质过程中保持温度在非诺贝特熔点以上｡
（4）样品冰浴冷却成纳米混悬剂｡
按较优处方工艺制备的高浓度非诺贝特纳米混悬剂呈白色乳液状,长时间放置后烧杯底部有少量沉淀,轻摇能迅速分散开来｡样品用三蒸水适当稀释后呈现淡蓝色乳光,具有较好的透光性｡
结果
将Poloxamer188和PVPK30联用作表面活性剂,制得的混悬剂粒径符合要求,且体系能较长时间保持稳定｡由预试验可知,表面活性剂添加量和NanoGenizer高压均质机均质过程是影响纳米混悬剂的较主要因素｡在预试验的基础上,本研究选定Po-loxamer188与PVPK30比例,均质压力,均质循环次数(C,次)等为考察因素,以粒径为考察指标,应用L9正交设计进行试验,筛选出非洛贝特纳米混悬剂的较优处方工艺｡
讨论
在高剪切乳化器的作用下,熔融态的药物能很好地被分散,在一定的转速和时间下也能达到纳米级｡试验验证,未经NanoGenizer高压均质机的纳米混悬剂迅速冰浴冷却后粒径在200~300nm,但其久置后会有针状晶体产生,稳定性较差｡
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