雷公藤内酯醇纳米脂质体的处方及制备工艺研究
2018-04-20 15:14:08
雷公藤内酯醇（TP）是从各雷公藤植物中分离得到的二萜内酯类化合物，是雷公藤的主要有效成分之一，具有显著的抗炎、抗肿瘤、抗生育、免疫抑制及肾保护作用，临床应用广泛。但因其口服、静脉注射毒性较大，临床使用受到了限制。
纳米脂质体（nano liposomes，NLS）是一种在常规脂质体的基础上结合纳米技术发展起来的新型载药系统，在稳定性、吸收和体内分布等方面具有纳米粒子的特殊效应，可以携载亲水性、疏水性及两亲性药物，直接输送至靶组织发挥药效作用。目前常用的制备方法有高压均质法、乙醇注入法和旋转蒸发声法等。
本文将TP制备成NLS，使药物微粒易于透过皮肤，后续拟研发成外用涂膜、凝胶等剂型，药物通过体表皮肤渗透，绕过肝脏的首关效应直达病灶，TP从NLS中缓慢释放，避免剂量的峰谷现象，收获减毒增效的功效。选择磷脂类辅料和泊洛沙姆188（poloxamer188，P188）等为基质，采用高压均质法制备雷公藤内酯醇纳米脂质体（TP-NLS）。
仪器和原料
Bicfuge fresco型小型台式高速冷冻离心机，HERAEUS；20A型岛津制备高效液相色谱仪，岛津公司；高压均质机NanoDeBEE(苏州微流纳米生物技术有限公司);H01-3型恒温磁力搅拌器，上海梅颍浦仪器仪表制造有限公司；DL-I-15 台式封闭电炉，天津市泰斯特仪器有限公司；KQ2200E 型声波清洗器，昆山市声仪器有限公司；SHZ-III 型循环水真空泵、RE-2000B型旋转蒸发器，上海亚荣生化仪器厂；AL204型电子分析天平，梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司；ABZ1-0501-P型艾科浦纯水系统，颐洋企业发展有限公司；Zeta PALS型高分辨Zeta电位及粒度分析仪，美国布鲁克海文仪器公司；GJJ型高压均质泵，上海诺尼轻工机械有限公司；Nanosep®10KDa离心滤管，美国PALL公司；Centrifuge 5810R高速冷冻离心机，德国Eppendorf公司。
TP对照品，购自中国食品药品检定研究院；TP，质量分数≥98%，由福建省医学科学研究院药物所提供；脂类基质a（大豆卵磷脂），上海雅心生物技术有限公司；脂类基质b，国药集团化学试剂有限公司；甘油（丙三醇），分析纯，国药集团化学试剂有限公司；P188，批号9003-11-6，上海源叶生物科技有限公司；三氯甲烷，批号 1330513，南京利盛化学试剂有限公司；乙腈（色谱纯）、甲醇（批号1309111），西陇化工股份有限公司；自制纯水。
试验方法及结果
分别精密称取脂类基质a1.2g，脂类基质b0.2g，置于同一烧杯中，用适量的三氯甲烷将其完全溶解，再加入1 mg/mL 的TP甲醇溶液24mL混匀，旋转减压蒸发除尽有机溶剂，并在圆底烧瓶的内壁上形成一层均匀薄膜，备用。 将P188溶解在80℃、600mL等温等渗的1.25%甘油溶液，待该溶液温度降至40℃左右时，倒入上述形成薄膜的圆底烧瓶，缓慢旋转烧瓶，使薄膜溶胀并脱落，所得溶液置于磁力搅拌器充分搅拌溶胀，即得乳白色不透明TP脂质体溶液，该溶液倾入高压均质机，将压力调整至160MPa，循环均质3遍，均质后溶液用0.45μm微孔滤膜抽滤，即得TP-SLN溶液600mL，密封，避光冷藏备用。
制得的TP-SLN溶液平均粒径为117.6±8.4nm，显透明淡黄色，ζ-电位值+17.94mv，目前TP-NLS包封率仍不是十分理想，应继续考察包封率是否与P188的用量有关，非离子表面活性剂会促进TP在溶液中的溶解，导致被包封的药量减少，TP-NLS溶液具有潜在的不稳定性，放置时间、温度及光照均可影响其状态。因此，制备好的TP-NLS须置于冷藏室避光保存。
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