激光粒度仪对非诺贝特自微乳制剂的实验
2018-04-20 15:08:27
非诺贝特是临床常用的调血脂药物,可显著降低血清三酰甘油､总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein,LDL)以及升高高密度脂蛋白胆固醇(high densitylipopr otein,HDL)水平｡因此它在临床上用于高胆固醇血症､高三酰甘油血症及混合型高脂血症的治疗,是一种针对多种脂质异常危险因素的强有力的全面调脂药｡但由于该药在水及酸中几乎不溶,所以胃肠吸收差,生物利用度低,且受饮食影响较大｡近年来,国外研究较多的是将其制成微粉化制剂以提高其生物利用度｡自微乳制剂是自乳化释药系统中的一种｡由油相､表面活性剂和助表面活性剂组成的均一体系,药物呈分子状态溶解于其中｡该体系在胃肠道中能够自发形成粒径在100nm以下且分布均匀的微乳, 具有很大的比表面积,所以能够大大提高药物的溶出度,从而提高生物利用度｡其制备工艺简单,易于控制,成本相对较低｡
材料与仪器
UV-160A可见-紫外分光光度计;1100系列HPLC仪;激光粒度测定仪(美国PSS,苏州微流纳米生物技术有限公司); TDT-08L溶出仪;中链油;油酸;聚山梨醇酯-80;聚氧乙烯蓖麻油EL-35。
实验方法
1.粒径测定
将较好处方加水乳化后(50~500倍),观察其形态,并以50倍纯化水(或0.1mol#L-1盐酸)稀释乳化后,在激光粒度测定仪下测定其粒径大小及分布｡
2.标准曲线
由于非诺贝特进入体内后很快代谢为非诺贝特酸,几乎无原型药物存在,故以非诺贝特酸直接制备标准溶液｡各取空白血浆1.0mL,加入非诺贝特酸标准品溶液,使其质量浓度分别为0.1,0.2,0.5,1,2,5,10,20mg#L-1,每种质量浓度均有3 个试管,再按/2.4.20项下方法操作｡以样品峰面积与内标峰面积之比为纵坐标对药物浓度进行线性回归｡
结果
粒径测定结果将较好处方分别以50,100,200,500倍加水乳化后,观察其外观形态,均为澄清透明的微乳溶液,略带淡蓝色乳光,离心后无药物析出及分层,说明该制剂可被水无限稀释而始终稳定｡对较好处方50倍稀释乳化后进行粒径测定,由激光粒度仪结果可知,样品粒径分布均匀,并且平均粒径均在50nm以下｡用纯化水稀释乳化和用0.1mol#L-1 盐酸稀释乳化后的粒径分布和大小无明显变化, 较好处方平均粒径分别为(28/5.7)nm和(33/9.6)nm｡
结论
由于非诺贝特难溶于水,有文献对使用不同溶出介质的结果进行了比较,目前通常选择用1%的十二烷基硫酸钠( SDS)水溶液作为非诺贝特药物的溶出介质,这是因为由于表面活性剂SDS的存在,可以增加非诺贝特在水中的溶解度｡在同等条件下,自微乳制剂可显著提高非诺贝特在体外的溶出速度和程度,说明溶出度的提高并非是表面活性剂的单纯影响,而是由于自微乳制剂本身能够使水难溶性药物成分子状态存在,提高药物在水中的溶解,从而大大提高了药物的生物利用度｡
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