高压均质机制备醋酸地塞米松聚乙二醇化纳米粒

2018-04-20 16:45:24

血管腔内成形术､自体静脉或人工血管旁路转流术是治疗动脉闭塞性疾病的主要方法,然而血管内膜增厚导致血管再狭窄是影响血管重建术远期通畅率的主要原因｡研究发现,抑制平滑肌细胞增殖是防止和治疗血管再狭窄的主要策略｡在众多抑制内膜增生的药物中,地塞米松是一种具有代表性的糖皮质激素类抗炎药｡醋酸地塞米松是地塞米松的醋酸酯,在体内能够转化为地塞米松起作用,具有良好脂溶性,能较好包被于纳米脂质层中,通过纳米载体直接输送｡

仪器与材料
高压均质机;VC-130BP声细胞破碎仪;RotavaporR200旋转蒸发仪;Avanti3D低温高速离心机;240/70型HPLC仪;DiamonsilC18色谱柱;THC-D台式恒温震荡仪;激光粒度仪(苏州微流纳米生物技术有限公司代理)
胆固醇､卵磷脂;醋酸地塞米松原料;醋酸地塞米松标准品和地塞米松标准品购自中国药品生物制品检定所;2-丙二醇(分析纯)､三氯甲烷(分析纯)､甲醇(色谱纯)､乙腈(色谱纯)

实验过程
(1)PEG化醋酸地塞米松纳米粒:采用高压均质机均质法制备PEG化纳米粒｡精密称取醋酸地塞米松原料100mg,分别加入卵磷脂1.2g､胆固醇0.6g､PE-PEG20000.623g(即2wt%,wt表示摩尔数与质量的比值)和三氯甲烷约30ml,在通风橱内充分振荡溶解｡溶液在旋转蒸发仪中35e水浴制成均匀药膜,再加入去离子水,在恒温30e振荡仪中充分水化后定容至100ml,置于细胞破碎仪内声振荡(功率17w)4min｡之后将溶液置于高压均质机内,低压(0.7kPa)循环3min,高压(1.5kPa)循环6min,得到PEG化载药纳米粒｡
(2)普通醋酸地塞米松纳米粒:制备方法与PEG化钠米粒相同,只是未添加PE-PEG2000｡
(3)醋酸地塞米松溶液剂:将适量醋酸地塞米松原料溶于5%的2-丙二醇生理盐水溶液,制成5%(w/v)的溶液｡
(4)取100Ll纳米液加溶剂至2ml,声分散5min,制得分散液｡用激光粒度仪测定粒径,条件为:He､Ne激光波长633nm,电位梯度10V/cm,散射角9b,测定温度20e｡测得PEG化醋酸地塞米松纳米粒和普通纳米粒的粒径分布均呈单峰样正态分布,平均粒径分别为(180?7)和(168?8)nm,无统计学差异(P>0.05)

结果
高压均质机均质法制备PE-PEG2000修饰的醋酸地塞米松纳米粒,以改善载药纳米粒的亲水性,并以HPLC法测定血浆样品中药物浓度｡血浆样品处理参照文献[7]的方法,但是为了充分去除血浆蛋白,延长了涡旋时间｡醋酸地塞米松注射至体内后迅速代谢为地塞米松,但在体外仍能长时间保持为醋酸地塞米松,可能是因为血液中复杂的环境加速了醋酸地塞米松的代谢｡

讨论
PEG相对分子质量和PEG在纳米粒中的含量直接影响血浆蛋白对修饰后纳米粒的吸附｡相对分子质量在2000~5000的PEG,在纳米粒中含量为2wt%~5wt%,可大至限度减少血浆蛋白对纳米粒的吸附作用｡因此,本研究选取相对分子质量为2000的PEG,结果PEG化修饰对载药纳米粒的药动学产生了明显影响｡

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