紫杉醇长循环脂质体处方及制备工艺改进
2018-11-08 08:57:34
紫杉醇(Paclitaxel)是HQ SPCLT PHAＲMA公司在1992年开发上市的一种抗癌药，商品名Taxol(泰素) 。其作用机制是通过促进微管双聚体装配成微管，并且能够防止微管分解，进而阻滞细胞进入G和M期，破坏细胞在细胞分裂和分裂间期所需要的正常的微管动力学，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。临床上用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、头颈紫杉醇(Paclitaxel)是HQ SPCLT PHAＲMA公司在1992年开发上市的一种抗癌药，商品名Taxol(泰素) 。其作用机制是通过促进微管双聚体装配成微管，并且能够防止微管分解，进而阻滞细胞进入G和M期，破坏细胞在细胞分裂和分裂间期所需要的正常的微管动力学，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。临床上用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、头颈研究将紫杉醇制备成长循环脂质体，旨在增加药物溶解度，延长药物在体内的滞留时间，提高药效，降低毒副作用。
材料与仪器
Agilent 1200高效液相色谱仪(安捷伦科技有限公司);Mastersizer 2000粒度分析仪(英国马尔文公司);Zetasizer Nano 电位分析仪(英国马尔文公司);脂质体挤出器(美国Genizer公司) ;JM21200EX透射电镜(日本电子公司);GC2120GX 日立冷冻离心机(日本日立公司);PVDF膜(规格:0.1μm，密理博中国公司)。紫杉醇原料药购自浙江海正药业股份有限公司; 紫杉醇对照品 购自中国食品药品检定研究院。大豆磷脂(上海太伟药业有限公司);胆固醇(日本油脂公司); PEG2000-DSPE(日本油脂公司);无水乙醇(国药集团) 。
方法与结果
称取处方量的紫杉醇、大豆磷脂、胆固醇、PEG2000-DSPE，置250mL茄形瓶中，加适量三氯甲烷熔解，在50℃减压除去有机溶剂，得到透明均匀薄膜，继续抽真空1h后，加入磷酸盐缓冲液(pH值为6.4) ，在50℃条件下搅拌水化磷脂膜30min后，即得到紫杉醇长循环脂质体混悬液初品。将紫杉醇长循环脂质体混悬液通过0.1μm 脂质体挤出器挤出数次，即得带乳光的紫杉醇长循环脂质体浓溶液混悬液，调整体积，采用0.22μmPVDF膜过滤除菌，充氮、灌封，即得紫杉醇长循环脂质体。紫杉醇长循环脂质体的包封率为80.3%、粒径为(97.15±14.9)nm，多分散系数为0.117±0.019，Zeta电位为(－30.3±3.7)mV;透射电镜显示脂质体粒径均一，呈单层膜球状分布;体外释放试验结果显示在24h累积释放了37.4%，说明脂质体有一定的缓释作用。
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Box_Behnken效应面法优_省略_紫杉醇长循环脂质体处方及制备工艺.pdf |
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