异补骨脂素纳米结构脂质载体的制备

2018-11-08 14:51:58

白癜风是由皮肤和毛囊处的黑素细胞内酪氨酸酶的功能减退、丧失所引起的一种常见的色素障碍性皮肤疾病.黑色素合成减少是白癜风发病的直接原因,而酪氨酸酶是皮肤黑素生物合成的关键酶,因此提高酪氨酸酶的活性是治疗白癜风的关键.补骨脂为豆科植物补骨脂Psoralea corylifoliaL.的干燥成熟果实,可用于治疗白癜风、斑秃、牛皮癣以及瘤样皮肤病.补骨脂中香豆素类成分异补骨脂素(isopsoralen,IPRN)具有光敏性,可以提高酪氨酸酶的活性,促进黑色素合成,是治疗白癜风的主要药效成分.然而,IPRN为难溶性物质,不易透皮且在皮肤表皮层滞留量少,生物利用度低,严重制约了其在皮肤领域的应用.

纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carriers,NLC)是从固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN)发展而来的一种新型纳米给药系统.

NLC是将差异较大的液体脂质加到固体脂质中,增加晶体的混乱度,为药物提供更多容纳空间,不仅提高了载药量,还避免了放置过程中药物泄漏、包封率的降低,提高了药物的稳定性.同时,NLC具有良好的皮肤黏附性,覆盖于皮肤后会在皮肤表面形成一层稠密的薄膜,发挥水合效应,从而促进药物的透皮吸收,提高了药物的生物利用度,因此NLC是经皮给药的一种良好的载体,越来越受到广泛的关注,为增加其在皮肤的滞留量,提高药物的生物利用度,充分发挥药物的疗效,本实验采用高压均质法将IPRN制成纳米结构脂质载体.

Agilent 1260型高效液相色谱仪(美国Agilent公司);TB-215D电子天平(1/10万,丹佛仪器(北京有限公司);恒温磁力搅拌器(DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器);Winner802纳米激光粒度仪(济南微纳有限公司);TP-6智能透皮试验仪(天津市鑫洲科技有限公司),NanoDeBEE30-4高压均质机(美国BEE公司)IPRN原料药(质量分数98%,陕西金泰生物工程有限公司),IPRN对照品(中国食品药品检定研究院),单硬脂酸甘油酯(GMS,阿法埃莎化学有限公司),Miglyol 812(广州威希化工有限公司),山嵛酸甘油酯(ATO888,法国嘉法狮),大豆磷脂(上海太伟药业有限公司),中碳链三甘酯(MCT,北京风礼精求商贸有限责任公司),聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40(北京风礼精求商贸有限责任公司),蓖麻油(天津市光复精细化工研究所),色谱甲醇、乙腈,其他试剂为分析纯.
方法与结果

精密称取处方量ATO888,MCT于77℃水浴加热到熔融状态,再加入IPRN原料药35mg,搅拌混匀溶解后作为油相.另称取处方量聚氧乙烯氢化蓖麻油ＲH40、大豆卵磷脂于100mL烧杯中,加入70mL蒸馏水,水浴加热至与油相相同的温度,作为水相.在77℃条件下,用1mL注射器将水相缓慢匀速注入到搅拌速度为1200r·min^－ 1的油相中,继续搅拌0.5h,将得到的初乳在1万r·min^－1下高速剪切3次,每次1min,然后在128MPa条件下,高压均质循环3次,在室温下冷却,即得IPRN-NLC.同法制得不含IPRN的空白NLC.

在室温条件下取IPRN-NLC适量,经过稀释后,采用Winner-802 纳米激光粒度仪测定IPRN-NLC的粒径及PI,测定温度25℃(n=3).本实验采用滤离心法测定IPRN-NLC的包封率和载药量.精密量取IPRN-NLC分散液0.5mL,置3万截留相对分子质量的离心滤管内管中,于1万r·min^－1离心10min,外管滤液置于2mL量瓶中,甲醇定容至刻度,过0.45μm微孔滤膜,按HPLC条件进行测定含药量,为W_离.另取0.5mL分散液置10mL量瓶内,甲醇声破乳30min,定容至刻度,过0.45μm微孔滤膜,按HPLC条件进行测定含药量,为W_总.

结果表明,较优处方固液脂质比为7∶3,药脂比1∶30,表面活性剂1%,制备的IPRN-NLC平均包封率为(90.25±0.73)%,平均载药量为(1.56±0.27)%,平均粒径为(305±1.57)nm.

异补骨脂素纳米结构脂质载体的制备及其体外透皮研究.pdf

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