甘草黄酮纳米混悬剂的制备及其体外溶出率
2018-11-10 16:08:39
甘草黄酮是从甘草根及根茎中提取的一类具有较强生理活性的脂溶性物质,具有降血糖、降血脂、抗肿瘤、保肝、清除自由基、抗炎、抗变态反应、抗溃疡、抗心率失常、解痉、镇痛、抗血小板等作用,但其水溶性差,生物利用度低,严重限制了临床应用及发展.目前,已有通过制备环糊精包合物、微囊、脂质体、纳米乳等剂型来提高该成分溶解性,但均存在制备工艺繁琐、辅料用量大等问题纳米混悬剂是一种以少量表面活性剂为稳定剂,由“纯药物”粒子所构成的亚微米胶体分散体系,制备工艺简单,药物在其中呈纳米高度分散状态,比表面积大,可润湿性提高,能显著改善其溶出度.因此,本实验通过沉淀-高压均质法制备甘草黄酮纳米混悬剂,利用星点设计-效应面法优化工艺,再制成冻干粉,考察其体外溶出率.
实验仪器
Nicomp380ZLS型激光粒度分析仪(美国PSS公司);NanoDeBEE30-4(美国BEE公司);UV-6000型紫外-可见分光光度计(上海美谱达有限公司);SJIA-10N-50型冷冻干燥机(宁波市双嘉仪器有限公司);ZRS-8G型智能溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司);
实验材料
甘草黄酮原料药(西安小草植物科技有限责任公司,含有量70.0%);甘草苷对照品(成都曼思特生物科技有限公司).聚维酮K30(PVP-K30)、聚乙二醇400(PEG-400)、甘油、甘露醇、蔗糖、乳糖、麦芽糖、山梨醇、葡萄糖(成都市科龙化工试剂厂).
方法与结果
称取甘草黄酮0.8g,适量无水乙醇声使其完全溶解,匀速注入到含0.4g稳定剂(PVPK30:PEG-400=1:1)的纯水中,匀速搅拌15min,挥去乙醇,即得粗混悬液.再采用高压均质机,置于50MPa压力下均质3次,于60、80、100、120、150 MPa压力下均质10次,测定平均粒径及PDI.由图可知,随着均质压力升高,纳米混悬剂粒径及PDI逐渐变小,当达到一定压力后随之增大,其原因可能是均质压力过大时,稳定剂的保护层被破坏,粒子发生了聚集;低压适用于破坏大颗粒,形成的粒子转换单元更多,但不能促进稳定剂迅速包裹在药物表面而形成新粒子,导致其聚集,而高压加速稳定剂的扩散又会减小粒径.因此,本实验将高、低压力联合使用,即先在50MPa下循环3次,再在120MPa下循环10次.确定均质压力后再选择均质次数,置于120MPa压力下均质5、10、15、20、25次,测定平均粒径及PDI.随着均质次数增多,纳米混悬剂平均粒径及PDI也逐渐降低;当达到15次后,均质次数对两者影响不大.综合考虑,均质次数选择15次.
较佳工艺条件为黄酮质量浓度10.00mg/mL,PVPK30、PEG-400质量浓度2.30mg/mL,平均粒径(172.3±1.2) nm,PDI0.175±0.004.较佳冻干保护剂为5%甘露醇-乳糖(3:2),复溶后平均粒径为(239.7±2.1)nm,PDI为0.193±0.032.冻干粉在60min内的体外溶出率达87.7%,明显高于物理混合物(低于30%).结论纳米混悬剂可有效改善甘草黄酮的体外溶出率.
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