高压均质提高糙米饮料稳定性
2018-11-16 11:02:18
烷化剂类药物苯丁酸氮芥(chlorambucil acid,CA)用于血液癌症、自身免疫疾病、皮肤病等,但其毒性强,甚至其本身还具有诱导癌症发生的作用.现有的CA的制剂均为口服剂型,吸收前后更容易导致非靶向器官的毒性及不良反应.为了增效减毒,将CA包裹在脂质体、乳剂、纳米粒等载体中通过静脉或局部注射给药被巨噬细胞吞噬然后转移至病灶部位是一条可行的途径.本实验中,作者拟将CA 包裹在静脉注射脂肪乳剂中,按总注射体积100mL计,制备了250mg·L－1规格的制剂.在实验中拟考察制备静脉注射乳剂常用的两种物质油酸钠和乳化剂吐温-80对药物包封率和乳剂稳定性的影响,同时,拟考察其释放行为.CA为强亲脂性且不溶于水,其在脂肪乳的油相中溶解度高,根据以往经验,其释放时应该随着乳滴表面膜与细胞膜进行物质交换缓慢地将药物转移至细胞内部或乳滴直接被细胞内吞,这2种释放方式均有药物释放缓慢的弊端.本实验中以pH7.4的磷酸缓冲盐为释放介质,通过调节外水相的pH,将CA部分地转化成其钠盐(chlorambucil sodium,CS).
仪器和材料
T18 basic ULTRA TURRAX高速均质机(德国IKA公司),Nano30-4微射流高压均质机(美国BEE公司),NICOMP-380ZLS激光粒度测定仪(美国Nicomp 公司),Himac CS 120 GXL高速离心机(日本Hitachi公司),pH计(上海雷达公司) .
苯丁酸氮芥钠(从苯丁酸氮芥自制,大连美仑生物技术有限公司,纯度质量分数为99.1%),注射级大豆油(铁岭北亚药油有限公司),大豆磷脂(德国Degussa集团,EPIKURON170,卵磷脂的含量质量分数为72%),吐温-80(药用级,上海阿达玛斯试剂有限公司) ,油酸(含量质量分数为98%,上海阿达玛斯试剂有限公司),甘油(含量体积分数为98%,上海阿达玛斯试剂有限公司),甲醇(色谱纯,天津康科德试剂公司),去离子水(杭州娃哈哈集团),磷酸(分析纯,上海阿达玛斯试剂有限公司).
实验及结果
制备方法为:按表1的处方将苯丁酸氮芥钠、大豆油、磷脂、油酸、Tween-80等混合,水浴加热至80℃磁力搅拌使充分混溶,得到澄明的油状溶液.其中,油酸和Tween-80的添加随着处方条件的改变而有无.之后将油相保持澄明状态下将其滴加在70℃恒温水浴,250r·min－1搅拌下的溶有2.2g甘油的水相中,在15min内滴完.继续搅拌15min以将油相和水相充分混合.此时已经发生乳化,体系呈现乳白色不透明状态,约为80mL.在快速振摇的情况下向其中缓慢滴加0.5mol·L－1磷酸溶液,调节其pH至不同数值后,将得到的乳剂用去离子水精密定容至100mL,再在15000PSI下均质3次,用注射器将所得乳剂转移至10mL西林瓶中,充氮气后加盖密封,模仿实际生产中的灭菌过程在沸水中煮30min,得较终产品.
实验中,固定CS的用量为30mg后,考察了当大豆油的用量在10、15、20g三种情况下时,CS的包封率,结果显示,当大豆油用量分别为10、15、20g时,包封率分别为34.5%、42.3%、73.1%,乳滴粒径分别为136.2、143.6、152.1nm,显然随着油相体积的增高,CS的包封率逐渐增加.乳滴的粒径亦逐渐增加.但是考虑到过大体积的油相会使得单位体积内乳滴数目过大,加大了相互碰撞的几率会影响其稳定性,故采用常见的0.1L乳剂中15g的大豆油这一常见处方来制备.当外水相用磷酸调节pH至1时,包封率分别变为97.2%、94.1%、93.8%,乳滴粒径分别为134.6、148.1、147.2nm.同时,处方2、处方3、处方4对CS的包封率逐渐上升,说明当体系中存在油酸和Tween-80时,均有利于CS的包裹.前者提高包裹的机理可能为油酸对CA分子具有一定的结合能力,促使其在油滴中增大溶解;后者提高包裹的机理可能为其亲脂部分对CA分子具有一定的结合力.
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苯丁酸氮芥钠亚微乳的制备与表征.pdf |
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