高压均质机制紫杉醇纳米混悬剂
2018-04-20 15:22:41
紫杉醇(Paclitaxel)为新型的微管稳定剂。临床上常用的泰素(Taxol?)是将紫杉醇溶于聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇的混合溶剂中制得的。由于聚氧乙烯蓖麻油易引起严重的不良反应，限制了其在临床上的应用。纳米混悬剂不需要使用大量载体材料和表面活性剂，即可实现高剂量和低体积的注射给药，具有生物利用度高、不良反应小等优点。现采用重结晶结合高压均质技术制备了紫杉醇纳米混悬剂，以粒径和Zeta电位为指标，研究了不同处方及工艺对纳米混悬剂的影响。
仪器与材料
高压均质机(美国Genizer苏州微流纳米生物技术有限公司代理);高剪切乳化器;激光粒度仪（美国PSS苏州微流纳米生物技术有限公司代理）。紫杉醇原料药;泊洛沙姆188;PEG400;吐温80;泰洛沙姆;羧甲基纤维素钠;卡波姆。
方法与过程
1.高压均质机均质过程对纳米混悬剂粒径的影响采用
优化处方，分别在800、1×103、1.3×103bar压力下高压均质制备紫杉醇纳米混悬剂，在循环次数分别为6、9、12、15、20、25时取样，以粒径与多分散系数为指标，考察不同均质压力与均质次数对纳米粒制备结果的影响。当压力达到800bar，循环次数为6时，粒径小于300nm，随着均质压力的增加，粒径快速减小，达到相同粒径所需的时间较少;随着均质次数的增加，药物粒径减小，多分散系数减小，粒径更均一，20个循环以后，粒径无明显变化。根据均质过程的优化试验结果，同时从维护机器节约能源的角度出发，为提高粒径的均一性，试验过程中采用逐步加压，分别在300、500、800bar循6次，然后加压到1×103bar均质循环20次，即得纳米混悬剂。
2.重复性和稳定性研究按优化处方和工艺
重复制备3批紫杉醇纳米混悬剂，于室温下放置，分别于0、1、2、3周取不同批次的样品，激光粒度仪测量纳米粒的粒径、多分散系数和Zeta电位，考察方法的重复性和体系的稳定性(表4)。结果可见:优化后的处方及工艺具有很好的重复性;所得紫杉醇纳米混悬剂平均粒径为214.4 ± 5.03nm、PI值为0.09、平均Zeta电位为-22.7mV。样品于常温下放置3周，粒径有微弱增长，整个体系在较长时间内可以保持良好的稳定性。
结论
制成的紫杉醇纳米混悬剂的粒径较小，仅为纳米级别，相对比表面积大，药物能迅速溶出，可有效解决药物溶解度低的问题。由于处方中表面活性剂含量很少，可显著降低注射给药时附加成分所致的不良反应，同时因粒径足够小，而不会阻塞毛细血管，使得用药安全性大大提高。另外，紫杉醇纳米混悬剂处方简单、制备流程短，有利于降低生产成本，并可广泛用于各种难溶性药物新剂型的开发。
