高压均质法壳聚糖修饰地塞米松脂肪乳
2018-04-20 16:56:40
地塞米松是人工合成的糖皮质类激素，又名德沙美松、氟甲强的松龙，在实验性脉络膜新生血管抑制中疗效强、不良反应轻。然而，临床应用中地塞米松局部给药方式治疗效果差，药物难以达到有效部位，因此须大剂量使用才能更好发挥疗效，但这种情况下极易引起全身性毒副作用。而玻璃体内注射给药方式，虽然可以减小全身毒副作用，促进药物达到有效部位，但由于药物在玻璃体内的代谢速度快，半衰期短，必须多次给药才能有效治疗。
以磷脂制备的脂肪乳作为眼部给药载体，可有效增加难溶性药物的溶解度和提高角膜透过量。研究表明脂肪乳体系中的乳化剂可改变细胞膜的理化性质，增加药物在角膜上皮细胞及基质层的有效渗透从而为眼内物质的输送提供通道。脂肪乳载体中药物可包封于油相和磷脂界面膜中，属于热力学和动力学不稳定体系；特别是对包载难溶性药物而言，常存在体系不稳定、包封率低等问题。本文主要以提高脂肪乳中药物包封率和体系稳定性为目的，以脂肪乳滴眼液的外观、粒径、粒度分布范围及ζ-电位、黏度等为主要评价指标，对脂肪乳处方及其制备工艺进行考察。采用生物相容性的阳离子诱导剂壳聚糖，对优化后的脂肪乳眼用载体的表面进行电荷性修饰，以期依靠壳聚糖分子中带正电的氨基及羟基与脂肪乳的磷脂中负电性亲水基团，通过静电引力和氢键等的作用进行修饰增加药物的眼内利用度。
仪器和原料
高压均质机NanoDeBEE30-4(苏州微流纳米生物技术有限公司)；T25高速匀浆机（德国IKA公司）；JY88-LIN声波细胞破碎仪（宁波新芝生物科技股份有限公司）；KQ-100DE声波清洗器（昆山市声仪器有限公司）；Delsa Nano C型纳米粒度/ζ 电位分析仪、Beckman Optima L-100XP离心机（美国Beckman Coulter公司）；Waters e2695高效液相色谱仪（美国Waters公司）；PB-10pH计、BS224S电子分析天平（赛多利斯科学仪器（北京）有限公司）；HT7700型透射电子显微镜（日本Hitachi公司）；KBF-240型恒温恒湿培养箱（德国Binder电气公司）；LS-3000型光照试验仪（北京天星科仪科技有限公司）
大豆磷脂PC80（江苏曼氏生物科技有限公司）；大豆卵磷脂E200、蛋黄卵磷脂PL-100M（上海艾韦特医药科技有限公司）；大豆油、橄榄油（上海Aladdin公司）；辛酸/癸酸甘油三酯（GTCC）（英国CRODA化工公司）；中链甘油三酯（MCT）（上海Aladdin公司）；丙三醇（广州化学试剂厂）、地塞米松原料药（湖北康宝泰精细化工有限公司）。
试验方法和结果
取处方量大豆磷脂和地塞米松，在30～40℃的大豆油中加热溶解形成油相；另取普郎尼克F68溶解于注射用水后加入辅助乳化剂丙三醇混合均匀形成水相。30～40℃下，油相加于水相，使用高速匀浆机在10000r/min的转速下高速分散10min，既得初乳；然后调节高压均质机压力到1500bar，循环5次匀质处理，调节pH至6.5～7.8之间，通氮气，小容量安瓿熔封，100℃流通蒸汽灭菌30～45min，即得脂肪乳滴眼液。为探究壳聚糖修饰变化对体系影响进行研究，水相中加入壳聚糖同法制得壳聚糖修饰地塞米松脂肪乳滴眼液。
制得粒径为（153.45±1.63）nm，ζ-电位为（-49.23±1.05）mV的脂肪乳滴眼液。采用壳聚糖溶解于水相的方法对脂肪乳滴眼液进行修饰，制得粒径为（177.30±3.32）nm，ζ-电位（31.58±1.43）mV的阳离子脂肪乳滴眼液，其粒径与未修饰前有所增加。
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壳聚糖修饰地塞米松脂肪乳滴眼液研究_邓广汉_.pdf |
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