新剂型多西他赛纳米乳的制备和研究
2018-04-20 10:50:43
多西他赛主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌等的治疗，是肿瘤治疗领域的里程碑药物之一。但溶解度低，生物利用度差，目前的多西他赛注射液都采用吐温-80和乙醇溶剂，有一定的毒副作用，易产生溶血现象。本文优化了多西他赛的两种剂型的处方和工艺，旨在充分发挥多西他赛的治疗优势避免现有工艺的不足之处。
纳米乳一般由油相、水相、乳化剂和助乳化剂组成，粒径小，乳粒聚集速率慢，属于动力学稳定体系。用聚乙二醇（PEG）链覆盖乳粒的表面后可以吸附大量的水分子，在表面形成固有水化层，从而增加空间位阻，达到降低药物在体内被RES系统吞噬、延长体循环时间、提高在肿瘤部位的摄取率、增加疗效、减少用药剂量、降低药物对正常组织或器官的损害等作用，此外，冻干后可进一步提高药物的稳定性。本文在多西他赛纳米乳处方和制备工艺的基础上，通过测定乳粒表面固有水化层厚度，确定聚乙二醇2000-磷脂酰乙醇胺（PEG 2000-DSPE）用量，从而较终确定了多西他赛长循环冻干纳米乳的处方和制备工艺，并对其进行了理化性质的研究。
实验材料
多西紫杉醇原料药；PEG400；WL1349（辛酸癸酸甘油三酯）；IPM（肉豆蔻酸异丙酯）；Labrafac CC（辛癸酸甘油酯）；EO（油酸乙酯）；LCT（大豆油）；M35-1（单亚油酸甘油酯）；MCT（中链甘油三酸酯）；橄榄油；Solutol HS15；Glucire44/14（月桂酸聚乙二醇甘油酯）；Miglyol 812（低黏度中链三甘油酯）；甘露醇；无水葡萄糖；低内毒素乳糖；卵磷脂（Lipoid E80）
实验仪器
电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司）磁力搅拌器；恒温水浴锅（德国IKA公司）TGL-16G离心机；TDL-40B 高速离心机（上海安亭科学仪器厂）马尔文NS粒径仪（英国马尔文仪器有限公司）NanoDeBEE微射流高压均质机（美国BEE公司）FA25型高速剪切机（上海弗鲁克流体机械制造公司）Advantage EL-85型冷冻干燥仪（美国 Virtis公司）0.22μm、0.45μm微孔滤膜（Welchrom公司）
实验方法
将卵磷脂：Solutol HS15：PEG400=1:1:2为较佳复合乳化剂的比例，确定油相的加入量。选择MSA：MCT分别为9:1，8:2，7:3三个比例进行考察。配制样品，处方为：
| MSA:MCT=9：1 | MSA:MCT=8：2 | MSA:MCT=7：3 | |
| DCT | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
| PEG400 | 4.5 | 4 | 3.5 |
| MCT | 1 | 2 | 3 |
| 卵磷脂 | 2.25 | 2 | 1.75 |
| Solutol HS 15 | 2025 | 2 | 1.75 |
实验结果
经处方筛选，确定了多西他赛长循环纳米乳冻干制剂的处方工艺为多西他赛100mg，完全溶解在4gPEG400 中，卵磷脂、Solutol HS15、MCT各2g，DSPE-PEG2000 50mg在30℃水浴条件下，200rpm磁力搅拌，混合互溶。将多西他赛-PEG400溶液缓慢加入，磁力搅拌混溶。称取900mg甘露醇，纯水声完全溶解作为水相。将水相在500rpm条件下逐滴加入油相中。Fluko高速剪切5min。在微射流高压均质机25,000PSI压力条件下高压均质5 次。 以外观，复溶状态，粒径和包封率为考察指标，该制剂外观良好，3s内即可完全复溶，粒径为53.3nm，P.I.为 0.115，包封率达90.5%。
 |
多西他赛包合物及纳米乳新剂型的研究_王冠茹.pdf |
“槐叶未归”调
下一页：高压均质法处理苹果汁
