丙泊酚注射液乳粒粒径测定方法探讨

2018-04-20 15:04:45

       丙泊酚是一种脂溶性的、用于诱导和维持全身麻醉的短效静脉麻醉剂。1981年阿斯利康公司用大豆油作为载体，研制开发出脂肪乳剂的丙泊酚注射液，1986年上市，至今是丙泊酚载体中应用较广泛的剂型。影响丙泊酚注射液临床使用安全性的主要指标之一就是粒径，主要包括平均粒径和不得检出的大至粒径。粒径测定有2种技术，第1 种为动态光散射技术（DLS），第2 种为基于米氏散射原理的经典光散射技术。根据这2种测定技术，市面有2种激光粒度仪，以美国PSS公司的动态激光粒度测定仪和英国马尔文公司、贝克曼库尔特的激光散射粒度测定仪为代表。由于原理不同，这2种粒度测定仪测定结果存在差异。在国内丙泊酚注射液的生产企业中，部分企业质量标准中采用动态光散射法，较严格的限度为：平均粒径应为0.18～0.27μm，90％累计粒径不得过0.4μm，大于1μm的乳粒数不得过2％，并不得检出大于3μm的乳粒；另一部分企业照2010年版《中国药典》“粒度和粒度分布测定法”测定，限度各不相同，主要检查小于0.4～0.5μm与大于1μm、3μm或5μm的粒子数。本研究小组承担企业标准的统一工作，在此对本研究内容进行总结。2010年版《中国药典》（二部）附录ⅨE“粒度和粒度分布测定法”即文献[2]收载的是基于米氏散射原理的光散射法，未收载动态光散射法。所以本研究按《中国药典》的方法进行丙泊酚注射液乳粒粒径的测定，并根据《中国药典》的要求拟定限度。由于激光散射粒度测定仪光学参数的设置与供试品的粒度分布有关，粒径小于10μm的微粒（丙泊酚注射液大部分粒子的粒径在0.4μm以下）对系统折光率和吸光度的影响较大，必须对光学参数进行优化[3]。目前马尔文激光散射粒度测定仪的使用面较广，由于每个企业设置的仪器参数不一，测定结果不同，导致产品质量无可比性。现以丙泊酚注射液为模型药物，考察仪器参数的设置情况，以达到规范操作的目的，使各企业产品质量具有可比性。

丙泊酚注射液乳粒粒径测定方法探讨_陈华_.pdf

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