脂质体特性及较新技术简介
2019-10-16 08:28:49
脂质体是一种定向药物载体，属于靶向给药系统的一种新剂型。它可以将药物粉末或溶液包埋在直径为纳米级的微粒中，这种微粒具有类细胞结构，进入人体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。
脂质体较初是由英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂质的双分子层；囊泡中央和各层之间被水相隔开，双分子层厚度约为4纳米。后来，将这种具有类似生物膜结构的双分子小囊称为脂质体。1971年英国莱门等人开始将脂质体用于药物载体。
脂质体是由磷脂、胆固醇等为膜材包合而成。这两种成分不但是形成脂质体双分子层的基础物质，而且本身也具有极为重要的生理功能。
用磷脂与胆固醇作脂质体的膜材时，必须先将类脂质溶于有机溶剂中配成溶液，然后蒸发除去有机溶剂，在器壁上形成均匀的类脂质薄膜，此薄膜是由磷脂与胆固醇混合分子相互间隔定向排列的双分子层所组成。
按结构和粒径，脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体、含有表面活性剂的脂质体。按性能，脂质体可分为一般脂质体（包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等）、特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。按荷电性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。
近年来，随着生物技术的不断发展，脂质体的制备工艺逐步完善，加之脂质体在生物体内可降解，无毒性和无免疫原性，特别是脂质体作为药物载体，具有靶向性，从而减少药物剂量降低毒性，减少副作用等，因此，脂质体包囊药物已愈来愈受到重视并得到广泛应用。
较近奥地利的一家公司Polymun发明了一种可以放大的脂质体制备技术——交叉流注射（cross-flow injection）。该系统配合流量计量泵可以控制混合两相的比例，再通过高压均质机从不同的进料口以垂直交叉的方向注入，利用高压流经过微细通道，流体立即被加速至极高速度，并在特制的反应室内产生强大的剪切、冲击及空化作用，形成细小且均一的脂质体。循环一次后平均直径在100~200 nm，但与膜的组成以及水合介质有关。该方法具有以下几个优点：（1）重复性好，适合大规模生产；（2）粒径均匀，稳定性好。
脂质体还可以通过挤压法制备，早由Olson提出。通过挤压使脂质体通过固定孔径的滤膜，脂质体直径变小。滤膜分两类，一类是用于过滤消毒的膜，它的通道是弯曲的，这些通道的孔径由基质中纤维密度决定，由于通道的卷曲性质，当大于膜孔径的脂质体通过此膜时，膜孔很容易堵塞，脂质体不能通过；另一类是聚碳酸酯膜（polycarbonate membrane），该膜的通道是直的并且大小相同，脂质体容易通过，即使脂质体直径略大于孔径也能通过，目前这种类型的滤膜较常用。脂质体通过几次滤膜处理后粒径相对均匀，其粒径等于或略大于膜的孔径。脂质体加压通过孔时，其结构发生变化。
挤压法比较适合于制备小单层脂质体，它具有许多优点：①与声、微射流等方法相比可避免高耗能，高热量对脂质的破坏，使产品稳定。②可根据需要，选择不同大小的滤膜，制备任意大小的脂质体。③制备规模易于放大，目前商品化的挤压仪大至制备量可以达到50 L，如美国Genizer公司制造的Gextruder挤压器。④反复多次挤出，使脂质体粒径更加均匀，重现性好。⑤依靠氮气瓶中压力挤出，可隔绝氧气，经220 nm滤膜后，在制备过程中，可同时达到灭菌的目的。⑥可制备磷脂浓度较高的脂质体，大至可达30 %。
上一页：基于新型纳米材料的特种涂料
