热熔乳化-高压均质法制备地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液
2018-04-20 10:53:00
地塞米松临床上用于全身感染和各种恶性淋巴瘤等疾病方面的治疗，属于抗炎药物,特别是治疗关节炎疗效更为显著。目前应用于临床主要为醋酸地塞米松混悬型注射液和地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液。醋酸地塞米松混悬液只能肌内注射，不能静脉注射，药物溶解速度较慢，容易沉积在骨膜上。而将地塞米松用棕榈酸酯化，并溶解到大豆油中制成脂肪乳注射液，载药脂肪乳静注后易浓集于炎症部位，可以提高抗炎活性，降低不良反应。
仪器和材料
NanoDeBEE高压均质机( 苏州微流纳米生物技术有限公司);IKAT18 ULTRA-TURRAX高速剪切机(德国IKA集团公司);PF-101T集热式恒温磁力搅拌器(河南巩义英峪予华仪器厂);GL-22M高速冷冻离心机(南京莱步科技实业有限公司);BP211D电子天平(德国赛多利斯集团公司);PHS-3C型酸度计(上海伟业仪器厂);Zeta Sizer 2000HS激光粒度测定 仪(英国Malvern公司)地塞米松棕榈酸酯原料药，注射用大豆油，蛋黄卵磷脂E80，油酸钠，注射用甘油
方法与结果
①药油相制备:将处方量的地塞米松棕榈酸酯加入到大豆油中搅拌溶解，再称取处方量的卵磷脂加入到上述油相中，氮气保护，控制水浴温度加热搅拌溶解;②水相制备:分别将处方量甘油、油酸钠加至适量注射用水中，控制水浴温度加热搅拌溶解;③含药初乳制备:开启高速剪切分散机，剪切刀速度调整为20000r·min－1，控制水浴温度，将含药油相缓慢加入到水相中，持续剪切乳化10min，制得含药初乳;④地塞米松棕榈酸酯脂肪乳制备:将含药初乳pH调节至7.5～8.5之间，用注射用水稀释定容至全量，转移至高压均质机中进行均质，通过调节均质压力和均质次数，即可制备成地塞米松棕榈酸酯脂肪乳;⑤将脂肪乳分装到安瓿瓶中，冲氮气，封口，121℃高压灭菌15min，冷水浴迅速降温即得。
制备地塞米松棕榈酸酯脂肪乳的较佳关键工艺参数为:在水浴温度为70℃制备含药初乳，将含药初乳经高压均质机中进行均质，均质压力为1500bar，均质次数为4次，并在121℃高压灭菌15min，按照上述关键工艺参数连续制备3批地塞米松棕榈酸酯脂肪乳。
低温速离心法测定地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液的药物包封率，在速离心过程中，形成的极微小囊泡的密度与水相接近，即使提高速离心速度也不会与水相发生分离，始终在水相中存在; 而速离心力能够破坏脂肪乳的结构，脂肪乳破裂后，分布在油水界面膜中的药物会进入水相。因此，采用低温速离心法测定药物包封率会比实际的包封率要低。虽然低温速离心法测定的包封率不是真实的包封率，但是可以作为处方筛选和工艺优化的评价手段。
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地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液的制备_余静_.pdf |
“槐叶未归”调
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