高压均质法制备白藜芦醇纳米混悬液并固化

2019-07-30 09:26:58

白藜芦醇是一种非黄酮类的多酚化合物.较近研究结果证实,白藜芦醇具有抗肿瘤、降低血小板聚集、抗氧化、抗炎、提升免疫系统活性等多种药理活性.特别白藜芦醇的抗肿瘤特性已成为今年的研究热点,研究确认白藜芦醇对激素依赖性肿瘤有明显的预防作用,也对卵巢癌、结肠癌、胃癌、肝癌、前列腺癌、白血病等肿瘤细胞具有不同程度的抑制作用,其广谱抗肿瘤活性使得白藜芦醇具有广阔的发展前景。但白藜芦醇难溶于水,口服生物利用度极低,只有1%左右,其血药浓度远远低于体外实验的有效浓度.

纳米药物载体系统中纳米结晶混悬液具有可高达的载药量.纳米混悬液不需要载体材料,通过表面稳定剂的稳定作用,将纳米级药物粒子分散在水中形成稳定的体系.纳米混悬液有以下的优势:载药量高、粒径小、比表面积大,与生物膜有较强的黏附作用,不易被清除,能够提高难溶性药物的生物利用度.现采用反溶剂沉淀法和高压均质技术制备白藜芦醇纳米混悬剂,以增加其表面积,从而增加其溶解度.以粒径和Zeta电位为指标,研究了不同的处方及工艺对纳米混悬剂的影响,并采用冷冻干燥法实现纳米混悬液的固化.
仪器与材料

AL104电子天平(Mettler Toledo仪器上海有限公司);高速剪切机(德国IKA公司);DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市予华仪器有限责任公司);Zetasizer Nano激光粒度测定仪(英国马尔文仪器公司);冷冻干燥机(Eyela FDU-1100/DＲC-1000,Tokyo Rikakikai公司);KQ-100型声波清洗器(美国Santa Barbara公司);MiniDeBEE高压均质机(苏州微流纳米生物有限公司).

市售白藜芦醇胶囊; 聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)、PVP-VA64、泊洛沙姆407(F127)、F68、Soluplus;甘露醇、麦芽糖、蔗糖、PE/4000和HPMC E5;乳糖;海藻糖;十二烷基硫酸钠(SDS).
方法与结果

反溶剂沉淀法稳定剂种类的影响:分别选用不同类型的稳定剂,包括PVPK30、PVP -VA64、F127、SDS、PEG4000、HPMC E5、Soluplus,考察其制备白藜芦醇纳米混悬液时对粒径的影响.具体制备过程为,首先配制浓度为10mg·mL-1的白藜芦醇乙醇溶液;然后用注射器将2mL的上述溶液快速注入转速为200rpm的稳定剂溶液(100mL,稳定剂与药物质量比为1.5:1)中,持续搅拌5min,得到白藜芦醇纳米混悬液.粒径在120nm左右,外观澄清,有蓝色乳光.

高压均质法称取白藜芦醇适量20mg,加入溶有0.3mg·m L-1的Soluplus水溶液100mL,用高速剪切机以10000rpm转速乳化3min,然后在高压均质机中以120MPa的高压条件循环3次,再以180MPa循环12次,样品迅速冷却固化,即得纳米混悬液.

试验结果表明极大程度地提高了白藜芦醇的溶出速度,这可能是由于其较小的粒径增加了表面积,有利于其提高药物的口服吸收.

白藜芦醇纳米混悬液的制备及固化_刘凯.pdf

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