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苦参碱脂质体传递体的制备表征

2018-12-29 09:24:43

苦参碱(matrine)是豆科植物苦参、山豆根、苦豆子中的主要成分之一,具有广泛的药理活性,如抗炎、杀菌、抗心律失常、抗肿瘤等,用于治疗多种皮肤病、慢性乙型肝炎、肿瘤等.近年来,对苦参碱经皮给药制剂的研究较多,研究者采用微乳、醇质体等新型递药系统来提高药物的经皮渗透率.传递体由常规脂质体经处方改进而得,即在脂质体的处方中不加或少加胆固醇,加入表面活性剂如胆酸钠、去氧胆酸钠、聚山梨酯或司盘等作为膜软化剂,使其类脂膜具有高度的变形能力,能更有效地传输药物通过角质层,进入皮肤深层甚至血液循环.通常传递体的制备可以用脂质体挤出器法或高压均质机法.建立以传递体为载体的苦参碱经皮给药系统,是提高苦参碱皮肤渗透性的新探索.目前对苦参碱经皮制剂的相关研究主要有离体扩散实验和体内血药浓度测定等.微透析技术作为一种新的用于透皮研究的采样技术,具有实时、在体、微创等特点.
材料与仪器

苦参碱,质量分数≥98%,西安小草植物科技有限责任公司;大豆卵磷脂,德国Lipoid公司;胆固醇,上海山浦化工有限公司;苦参碱对照品,质量分数≥98.0%,中国食品药品检定研究院;去氧胆酸钠,质量分数≥99.0%,上海蓝季科技发展有限公司;乙腈为色谱纯;其他试剂均为分析纯.

Agilent 1100 Series高效液相色谱仪、DAD紫外检测器、色谱工作站,美国Agilent公司;微渗析设备和系统[包括EFC—82透析液采集器、ESP—64微量注射泵(1mL)、CMA20微渗析探针(膜长10.0mm,截留相对分子质量20000)],日本Eicom公司;Gextruder脂质体挤出器,美国Genizer公司;微孔滤膜(0.2μm),英国Whatman公司.
方法与结果

称取磷脂0.5g、去氧胆酸钠0.1g、胆固醇0.1g,置1000mL圆底烧瓶中,加30mL 甲醇-二氯甲烷(2:1)混合溶液溶解,40℃下减压旋转除去溶剂,得到干膜.室温下抽真空1h,500mmol/L柠檬酸缓冲液10mL(pH值4.0)水化,振摇,使瓶壁上的膜溶散,过0.2μm微孔滤膜2次,即得空白传递体混悬液.取空白传递体混悬液8.0mL,加10 mg/mL苦参碱水溶液2.0mL,氢氧化钠溶液(1mol/L)调外水相pH值为8.0,于40℃水浴中孵化1h,取出后迅速冷却,即得载苦参碱的传递体混悬液.包封率为(64.53±3.02)%,粒径为(175±21)nm.

经过脂质体挤出器后的苦参碱传递体在体回收率
经过脂质体挤出器后的苦参碱传递体在体回收率
在体皮肤微透析技术评价苦参碱传递体的透皮释药性能.pdf



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