同时包载苦参碱和氧化苦参碱的传递体制备
2018-11-05 09:07:46
苦参碱(Matrine,MT)和氧化苦参碱(Oxymatrine,OMT)是豆科植物苦参、山豆根、苦豆子的主要成分,二者均具有广泛的生物活性,如抗炎、杀菌、抗心率失常、抗肿瘤等,可用于多种皮肤病、慢性乙肝、肿瘤等疾病的治疗.近年来,苦参碱和氧化苦参碱的经皮给药制剂研究方兴未艾,研究者采用微乳、脂质体、醇质体等新型递药系统提高药物的经皮渗透率.传递体由常规脂质体经处方改进而得,即在脂质体的处方中不加或者少加胆固醇，加入表面活性剂如胆酸钠、去氧胆酸钠、吐温或司盘等作为膜软化剂,使其类脂膜具有高度的变形能力,更有效地运送药物通过角质层进入皮肤深层甚至血液循环,是外用给药和透皮给药的良好载体.
仪器与材料
Agilent 1100 Series高效液相色谱仪、DAD 紫外检测器、色谱工作站(美国Agilent);旋转蒸发仪(上海豫康科教仪器设备有限公司);高速台式冷冻离心机(长沙湘仪离心机仪器有限公司);离心滤管(Amicon Ultra-0.5,Millipore);Gextruder脂质体挤出器(美国Genizer公司);微孔滤膜(0.2 μm,英国Whatman).
苦参碱(纯度≥98,西安小草植物科技有限责任公司);氧化苦参碱(纯度≥98,西安小草植物科技有限责任公司);大豆卵磷脂(德国li-poid);胆固醇(上海山浦化工有限公司);苦参碱对照品(中国药品生物制品检定所);氧化苦参碱对照品(中国药品生物制品检定所);去氧胆酸钠(上海蓝季科技发展有限公司);曲拉通X-100(广东汕头市西陇化工厂);乙腈(色谱纯),其它试剂均为分析纯.
方法与结果
空白传递体的制备称取处方量磷脂、去氧胆酸钠和胆固醇溶于30mL甲醇-二氯甲烷(2:1)混合溶液,转移至1000mL圆底烧瓶中,40℃条件下减压旋转除去溶剂,得到干膜,室温下抽真空1h,10mL柠檬酸缓冲液(500mmol/L,pH 值为4.0)水化,振摇,使瓶壁上的膜溶散后,通过0.2μm微孔滤膜2次,即得空白传递体混悬液.pH梯度法载药取空白传递体混悬液8.0mL,加2.0mL苦参碱和氧化苦参碱混合水溶液(每毫升含苦参碱和氧化苦参碱均为5mg),用氢氧化钠溶液(1mol/mL)调外水相pH值,于40℃水浴中孵化,取出后迅速冷却,即得同时包载苦参碱和氧化苦参碱的传递体.
包封率的测定:溶液的制备①苦参碱和氧化苦参碱对照品混合溶液:精密称取苦参碱对照品11.26mg、氧化苦参碱对照品11.18mg,置25mL量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,即得混合对照品贮备液.精密量取该溶液4.0mL,置10mL量瓶中,用甲醇定容、摇匀,即得苦参碱和氧化苦参碱对照品混合溶液.②样品溶液:精密量取2.0mL载药传递体混悬液置50mL量瓶中,加10%的Triton X-100蒸馏水溶液2.5 mL破膜,用蒸馏水稀释至刻度,摇匀,即得.③阴性样品溶液:按处方比例,制备不含药传递体混悬液,其他操作同样品溶液制法.结果显示优化的空白传递体处方组成为磷脂5%、磷脂和去氧胆酸钠的用量比为5:1、去氧胆酸钠和胆固醇的用量比为1:1,pH梯度载药工艺条件为药脂比1:20、外水相pH值为8.0、孵化时间1.5 h.制得的传递体中苦参碱和氧化苦参碱的包封率分别为(62.49±2.57)%、(33.85 ±2.09)%(n=3),苦参碱的包封率明显高于氧化苦参碱.
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